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Die Studie zeigt, dass der menschliche Onkogen-Fusionsprotein EWS::FLI1 in der Hefe als Pionierfaktor fungiert und GGAASat-Sequenzen in aktive Enhancer umwandeln kann, was auf eine evolutionär konservierte Kernfunktion hindeutet, während die umfassende Transkriptom-Reprogrammierung auf tierzellspezifische Kofaktoren angewiesen ist.
Die Studie zeigt, dass Menin in MLL-rearrangierten Leukämien, im Gegensatz zu NPM1c-mutierten Fällen, als kontextspezifischer Regulator die Enhancer-Promotor-Interaktionen aufrechterhält und somit eine selektive therapeutische Verwundbarkeit darstellt.
Die Studie identifiziert die Notch1/Delta-like-4-Achse als zentralen onkogenen Treiber für die Initiation und Progression von oralen Plattenepithelkarzinomen, wobei eine spezifische, von Jagged1 getrennte Expression dieses Signalwegs bereits im frühen hyperplastischen Stadium auftritt und eine pharmakologische Hemmung die Motilität der Krebszellen signifikant beeinträchtigt.
Diese Studie zeigt, dass die Kombination eines PI3K-Inhibitors mit einem EZH1/2-Dual-Inhibitor die erworbene epigenetische Resistenz in leukämischen Stammzellen überwindet und eine wirksame Behandlung von akuter myeloischer Leukämie ermöglicht.
Diese Studie charakterisiert die molekulare Architektur des Tumormikromilieus bei BRCA1/2-mutiertem Lungenadenokarzinom, zeigt auf, wie diese Mutationen trotz schlechterer Prognose die Wirksamkeit von Immuntherapien durch spezifische Immunzellveränderungen fördern, und identifiziert potenzielle therapeutische Angriffspunkte.
Diese Studie zeigt, dass die Kombination von CDK9-Inhibitoren mit neuropsychiatrischen Medikamenten wie SSRIs das Wachstum diffuser Mittelhirngliome synergistisch hemmt, indem sie die pro-überlebende CaMKII-Signalisierung unterdrückt und die durch H3-Dopaminierung vermittelte Transkriptionsregulation moduliert.
Diese Studie zeigt, dass der Verlust von KIF1Bβ und Nf1 in einem Mausmodell die Plastizität der sympathoadrenalen Linie antreibt, wodurch Chromaffin-Zellen in neuroblastähnliche Zustände reprogrammiert werden und so die Entstehung von Paragangliomen, Neuroblastomen und Mischtumoren mit intratumoraler Heterogenität erklärt wird, ein Mechanismus, der auch beim Menschen konserviert ist.
Die intratumorale Verabreichung des onkolytischen HSV-1 RP1 induziert eine systemische Umprogrammierung der CD8+-T-Zell-Immunität durch die Generierung von progenitorähnlichen Vorläuferzellen, die sowohl die Regression von Tumoren als auch das klinische Ansprechen auf Immuntherapien fördert.
Diese Studie zeigt, dass nicht-drüsige morphologische Klassen des Pankreaskarzinoms (PDAC) biologisch distinkte Tumorzustände repräsentieren, die mit Lebermetastasen, spezifischen Transkriptionsprogrammen und KRAS-getriebenen genomischen Alterationen assoziiert sind.
Die Studie zeigt, dass durch Enteroviren induzierte Antikörper gegen das Epitop CE1 über molekulare Mimikry das Tumorantigen ASPH erkennen und über NK-Zellen eine zytotoxische Immunantwort gegen Leberkrebs auslösen, was mit einer verbesserten Überlebensprognose einhergeht.
Die Studie zeigt, dass aus verschiedenen Tumorregionen stammende Neurosphären-Kulturen divergente Phänotypen und Wirkstoffantworten aufweisen, die mit der Genexpression der ursprünglichen Biopsien korrelieren, und unterstreicht damit die Notwendigkeit multiregionaler Proben, um die intratumorale Heterogenität von Glioblastomen für therapeutische Tests zuverlässig abzubilden.
Die Studie zeigt, dass extrazelluläre Signale die Transkription von Gastrin steuern, indem sie das Tumorsuppressor-Protein Menin an der Stelle Ser487 phosphorylieren, was dessen Kernlokalisation blockiert und zur Ent repression des Gastrin-Gens sowie zur Entstehung neuroendokriner Tumoren führt.
Die Studie zeigt, dass KRAS-Inhibitoren das Tumorwachstum bei Appendix-Adenokarzinomen wirksam hemmen und das Tumormikromilieu umgestalten, wobei die adaptive Aktivierung von EMT- und TGF-β-Signalwegen potenzielle Resistenzmechanismen darstellen, die eine Kombinationstherapie erfordern.
Die Studie stellt das Rechenwerkzeug vmwhere vor, das mittels Langlese-Sequenzierung die Genotypisierung tetramerer Mikrosatelliten ermöglicht und in Ewing-Sarkom zeigt, dass längere GGAA-Wiederholungen die Bindung des EWS-FLI1-Onkoproteins sowie die Chromatinzugänglichkeit fördern.
Diese Studie identifiziert mittels CRISPR-Screens den Transkriptionsfaktor POU2F1 als einen tumorspezifischen Aktivator von DLL3 und neuroendokriner Identität bei kleinzelligem Lungenkrebs, der über eine cis-regulatorische Codependenz mit ASCL1 wirkt.
Diese Studie zeigt, dass das HPV-E7-Onkoprotein in HPV-positiven Zervixkarzinomzellen die Transkription von LASP1 über die Rb/E2F1-Signalweg-Kaskade fördert, indem es Rb abbaut und E2F1 freisetzt, was eine zusätzliche Regulationsebene neben der bereits bekannten miR-203-Unterdrückung darstellt.
Diese Studie zeigt, dass patientenabgeleitete Organoidkulturen aus Lungenkrebsgewebe mit plattenepithelkarzinom-typischer Keratinisierung die histologischen Merkmale des Ursprungstumors, einschließlich der Bildung von Keratinperlen, hochfidel nachbilden und somit als wertvolle Plattform für das Verständnis der Tumorbiologie und die präklinische Wirkstoffentwicklung dienen.
Diese Studie zeigt, dass das Tumormarker CA19-9 die Lebermetastasierung von Bauchspeicheldrüsenkrebs durch E-Selektin-vermittelte Anheftung und AKT-vermitteltes Wachstum fördert, was CA19-9 als funktionellen Treiber und therapeutisches Ziel identifiziert.
Die Studie zeigt, dass der Transkriptionsfaktor FOXA1 in nicht-kleinzelligen Lungenadenokarzinomen die epitheliale Zellpolarität bewahrt und die Lysosomenbiogenese durch kompetitive Hemmung von TFE3 an Lysosomen-Gen-Enhancern einschränkt, wobei ein Verlust von FOXA1 zu Polarisationsstörungen und einer gesteigerten Tumorplastizität führt.
Die Studie zeigt, dass der Verlust der kanonischen Androgen-Signalgebung nicht nur mit dem Fortschreiten von Prostatakrebs korreliert, sondern in einem Drosophila-Modell durch die Herunterregulierung von {beta}Tub60D und eine daraus resultierende Veränderung der basalen Extrusion tatsächlich eine Tumorflucht induziert, die das Wachstum einer neuen Tumorzellpopulation ermöglicht.